14 فوریه 2022
خلاصه: نوع ژن P522R سطح بیان چندین ژن میکروگلیا را افزایش می دهد که در افراد مبتلا به بیماری آلزایمر کاهش می یابد.
در حالی که کلمه "جهش" ممکن است تصورات نگران کننده ای را ایجاد کند، جهش در سلول های ایمنی مغز نقش مثبتی در محافظت از افراد در برابر بیماری آلزایمر دارد. اکنون زیست شناسان دانشگاه کالیفرنیا در ایروین مکانیسم های پشت این فرآیند حیاتی را کشف کرده اند. مقاله آنها در مجله آلزایمر و زوال عقل منتشر شده است.
این تحقیق بر روی گونه‌ای از ژن PLCG2 متمرکز شد که دستورالعمل‌های تولید آنزیمی را برای سلول‌های ایمنی مغز به نام میکروگلیا مهم می‌سازد. هایک داوتیان، محقق ارشد در آزمایشگاه متیو بلورتون جونز، پروفسور زیست‌شناسی عصبی و رفتار، گفت: اخیراً این جهش که به نام P522R شناخته می‌شود، خطر ابتلا به آلزایمر دیررس را کاهش می‌دهد. ، جایی که مطالعه انجام شده است. این پروژه توسط دستیار دانشمند پروژه، کریستل کلاس، دکترا، اولین نویسنده مقاله، رهبری شد.
دانشمندان از فناوری ویرایش ژن CRISPR برای ایجاد جهش محافظتی در سلول‌های بنیادی انسان استفاده کردند و سپس میکروگلیاهای مشتق شده از این سلول‌های بنیادی را در مدل‌های جوندگان انسانی بیماری آلزایمر کاشتند. این نوع همچنین تعداد سلول های T یا سلول های سفید سیستم ایمنی خون را در مغز افزایش داد که نشان می دهد ممکن است فعال شدن سایر جنبه های مهم عملکرد ایمنی را افزایش دهد. تصویر در مالکیت عمومی است
تحقیقات ما برای اولین بار نشان داد که نوع P522R سطح بیان چندین ژن میکروگلیال را افزایش می دهد که در افراد مبتلا به آلزایمر کاهش می یابد. داوتیان گفت: این برخی از اولین شواهد را برای توضیح چگونگی کاهش خطر ابتلا به آلزایمر توسط این جهش محافظتی ارائه می دهد. این نوع همچنین تعداد سلول های T یا سلول های سفید سیستم ایمنی خون را در مغز افزایش داد که نشان می دهد ممکن است فعال شدن سایر جنبه های مهم عملکرد ایمنی را افزایش دهد.
نتایج به طراحی مطالعات بیشتر برای درک دقیق چگونگی تعامل میکروگلیا و سلول های T برای کاهش پیشرفت آلزایمر کمک می کند.
او گفت: فراتر از آن، گام بعدی می‌تواند شناسایی داروهایی باشد که می‌توانند به طور ایمن فعالیت آنزیم PLCG2 را افزایش دهند و عملکردهای محافظتی میکروگلیال را ارتقا دهند.
نویسنده اول Christel Claes متعجب است که آیا یک آنتی بادی محرک TREM2، مانند آنچه که در حال حاضر در یک مطالعه بالینی فاز 2 از Alector (AL002) انجام می‌شود، می‌تواند محافظتی مشابه نوع P522R را در بیماران مبتلا به AD اعمال کند. "به خوبی شناخته شده است که جهش PLCG2 P522R سیگنال دهی پایین دستی TREM2 را افزایش می دهد، یک نوع خطر AD، بنابراین مطالعه اثر آنتی بادی های تحریک کننده TREM2 بر تداخل سلول های میکروگلیا-T بسیار جالب خواهد بود.
مطالعاتی مانند ما راه را برای یافتن راهبردهای جدید برای درمان یا پیشگیری از این بیماری که چنین تلفاتی بر بشریت وارد میکند هموار میکند، این همان چیزی است که ما را به عنوان عصب‌شناس سوق می‌دهد.»